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Se sabe que los nervios periféricos requieren continuamente factores neurotróficos producidos en el órgano diana de la inervación Davies, ; Henderson, Los factores neurotróficos tienen la capacidad de evitar la atrofia y muerte durante el desarrollo y en el adulto. Aunque la impotencia neurogénica es un problema grave, se sabe muy poco acerca de los factores neurotróficos importantes para las neuronas que inducen la erección del pene.

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El GDNF se aisló originariamente en base a su capacidad para la promoción de la supervivencia y diferenciación de neuronas dopaminérgicas ventrales del cerebro medio en ratas embrionarias Lin, Se seleccionó la rata como animal experimental ya que tiene un ganglio pélvico mayor MPG dispensador insertado en el pene para la disfunción eréctil, que se localiza de forma bilateral respecto a la próstata y es la fuente principal de nervios eferentes NOérgicos del pene Quinlan, ; Ding, Para evaluar el papel del GDNF y de la NTN para los nervios del pene se estudió su expresión en el cuerpo esponjoso del pene de rata adulta mediante hibridación in situ e hibridación Northern.

Para averiguar si la síntesis del ARNm de NTN en el pene se encuentra bajo regulación hormonal, se estudió su expresión después de la axotomía del nervio cavernoso.

La neurturina NTN y otros miembros de la familia de del factor neurotrófico derivado de la línea celular glial GDNF de los factores neurotróficos, entre los que se incluyen la artemina y persefina, aunque no se limitan a las mismas, promueven la supervivencia de varias poblaciones de neuronas en el sistema nervioso central y periférico, entre las que se incluyen neuronas dopaminérgicas del cerebro medio, sensoriales y motoras, en roedores en desarrollo y dispensador insertado en el pene para la disfunción eréctil.

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Los niveles de ARNm de NTN en el pene permanecieron inalterados después de la axotomía del nervio cavernoso bilateral. Los resultados indicaron que el GDNF puede actuar como un dispensador insertado en el pene para la disfunción eréctil neurotrófico derivado de diana en pene de rata adulta.

La caracterización de las actividades dopaminotróficas nigro-estriatales del GDNF creó un interés y esfuerzo considerables para encontrar factores homólogos con actividades promotoras de la supervivencia similares.

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Sin embargo, no se ha estudiado el papel de la NTN en órganos pélvicos. Sin embargo, no se entiende bien el papel biológico de dicha coexpresión.

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El transporte retrógrado desde los axones terminales distales hasta los cuerpos neuronales es un criterio importante para la funcionalidad de un factor neurotrófico para unas neuronas determinadas. La presente invención demuestra la unión, captura y transporte axonal retrógrado de la NTN en neuronas del ganglio pélvico mayor MPG que se proyectan al pene de rata adulta.

Este hecho muestra claramente un papel de la NTN como factor trófico derivado de diana para estas neuronas.

Esto es coherente con los resultados de diversos experimentos de denervación de nervios autónomos en animales neonatales y adultos. Por ejemplo, los niveles de ARNm de NGF permanecen inalterados después de una simpatectomía, tanto en el corazón de rata neonatal como en el iris de rata adulta Shelton, Aunque el ARNm de NTN no se incrementa como respuesta a la axotomía, es posible que la proteína NTN se acumule en el órgano diana debido a la falta de transporte retrógrado, tal como se indica para el NGF en el corazón e iris después de una simpatectomía o en la piel después de una axotomía de los nervios sensoriales Adelgazar 20 kilos, ; Harper, Hipotéticamente, el incremento de la NTN local puede promover la reinervación del pene, tal como se ha indicado que ocurre después de la axotomía del nervio cavernoso unilateral, en la que se sugiere que los axones intactos se expanden hacia el lado denervado contralateral Jung, ; Carrier, Sin embargo, la confirmación de esta dispensador insertado en el pene para la disfunción eréctil requiere experimentos adicionales.

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Sin embargo, los presentes resultados no excluyen deficiencias sutiles en su función reproductiva. Por ejemplo, ratones con una supresión dirigida del gen NOS neuronal muestran una expresión aumentada del NOS endotelial del pene Burnett, La ayuda mediada por otros factores neurotróficos también es una posibilidad razonable.

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La hibridación in situ mostró la expresión marcada del ARNm de GDNF en una capa celular subtunical y la hibridación Northern detectó un transcrito cuyo tamaño se corresponde al indicado previamente. En la hibridación Northern el ARNm de GDNF se observó solamente en el cuerpo esponjoso del pene de rata adulta, mientras que otros órganos pélvicos estudiados no mostraron hibridación.

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Sin embargo, debido a que los factores neurotróficos habitualmente se producen en pequeñas cantidades, no se puede excluir la posibilidad de que el ARNm de GDNF se exprese en algunos órganos pélvicos en cantidades por debajo del límite de detección para la sensibilidad. Sin embargo, se obtuvo una señal clara con anticuerpos vimentina y Sbeta.

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El anticuerpo vimentina se considera un marcador de células mesenquimales, Leader, mientras que los anticuerpos a Sbeta se ha indicado que reconocen células de varios tipos, por ejemplo, células gliales, condrocitos y adipocitos Dispensador insertado en el pene para la disfunción eréctil, ; Haimoto, Dail, En base a la localización y morfología similares de las células observadas se sugiere que estas células son iguales que las que expresan el ARNm de GDNF.

Queda por demostrar el papel fisiológico del GDNF producido endógenamente en el cuerpo esponjoso de pene de rata adulta. Otra posibilidad es que el GDNF tenga un papel local en el cuerpo esponjoso del pene.

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Sin embargo esta idea es menos probable ya que la hibridación in situ no reveló ARNm de Ret detectable en el cuerpo esponjoso del pene. No se puede excluir la posibilidad de que existan otros receptores de señalización desconocidos para el GDFN en el pene. El transporte retrógrado es significativo en la administración farmacológica de factores neurotróficos.

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Los resultados sugieren que la NTN o el GDNF se pueden utilizar para producir un dispensador insertado en el pene para la disfunción eréctil médico para el tratamiento de la impotencia debida a una disfunción de los nervios cavernosos.

El producto médico es administrable localmente a los órganos pélvicos por ejemplo, el penecuando se administra de forma sistémica NTN o GDNF puede aumentar la regeneración y supervivencia de las neuronas del plexo pélvico en humanos sanos y enfermos.

La NTN o el GDNF pueden aumentar la regeneración y apoyo a la supervivencia de las neuronas del plexo pélvico y de este modo pueden utilizarse para producir un producto médico para el tratamiento de la disfunción eréctil en humanos.

La expresión del receptor y el transporte retrógrado de NTN o GDNF hacia los nervios aferentes sensoriales del pene sugiere que estos factores del crecimiento se pueden utilizar para producir un producto médico para el tratamiento de disfunciones eréctiles del pene.

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La presente invención se refiere a la utilización de un factor neurotrófico, que es neurturina NTNun factor neurotrófico derivado de células gliales GDNFo variantes sustituidas de dispensador insertado en el pene para la disfunción eréctil conservadora de los mismos, solos o en cualquier combinación, o secuencias de nucleótidos que codifican dichos factores neurotróficos para la fabricación de un producto médico para el tratamiento de las disfunciones eréctiles del pene.

El producto médico de la presente invención es administrable, preferentemente, de forma intracavernosa. La construcción o vector diana se puede insertar y transformar dentro de un individuo que sufre disfunciones eréctiles del pene.

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Después de la hibridación, las secciones se lavaron en condiciones de alta astringencia durante 30 minutos, se trataron con ARNasa A Boehringer Mannheimse deshidrataron y se secaron con aire. Las secciones se sumergieron en emulsión Kodak NTB-2y se dejaron expuestas durante 5 semanas.

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